【文献分享】Nature | SONY MA900助力揭示儿童多系统炎症综合征（MIS-C）新机制

儿童多系统炎症综合征（MIS-C）是SARS-CoV-2感染后4-8周出现的罕见但严重的并发症，以全身性过度炎症反应为特征。尽管推测与EB病毒（Epstein-Barr Virus，EBV）再激活有关，但其具体机制尚不明确。

德国儿童青少年健康中心、柏林夏里特医学院等机构合作，通过对四大洲145名MIS-C患儿及221名对照组儿童的免疫细胞图谱分析，揭示了关键致病因素—TGF-β细胞因子和EB病毒再激活。

1. TGF-β高表达抑制免疫细胞的功能

作者通过多因子检测、磷酸化分析及单细胞测序等方法发现，MIS-C患儿血清TGF-β1浓度中位数达398 pg/ml，是健康儿童的3倍，与重症COVID-19成人相当。过量的TGF-β抑制免疫细胞功能，如88.6%单核细胞抗原呈递功能显著下调，T细胞抗病毒能力下降（CD69+CD8+细胞减少至1/10）等。

2. TGF-β高表达引起EB病毒再激活

在TGF-β的高表达环境中，特异性识别EBV的TCRVβ21.3+ CD8+T细胞杀伤EBV感染B细胞能力降低16.5%，CD107a脱颗粒标记物降低60%，从而导致EBV感染B细胞裂解周期基因表达量激增2.8倍。EBV激活后感染更多B细胞又刺激更多的TGF-β分泌。（EBV核抗原作为刺激物时，TCRVβ21.3+CD8+ T细胞应答强度是普通T细胞的3.1倍）。

3. TGF-β成为了MIS-C治疗的重要靶点

从上述机制中不难发现，及时检测EBV DNA载量、TCRVβ21.3+ T细胞比例可作为MIS-C预警指标。通过改造EBV特异性T细胞使其抵抗TGF-β的抑制，是很有潜力的细胞治疗方案（目前已在动物实验中展现出保护效力）。

1. 稀有细胞锁定：高速度高纯度高活性分选

• 从复杂PBMC样本中，以高纯度（>98%）精准分选活化型CD38+HLA-DRhigh T细胞亚群。

• MA900 以50,000细胞/秒以上的超高分选速度，保证高效快速完成仅占T细胞总数0.9-4.9%的CD4+/CD8+ TCRVβ21.3+效应T细胞亚群的分选，分选后细胞顺利扩增并杀伤EBV感染B细胞（杀伤效率提升14.5-16.5%），证明高速分选同时维持高细胞活性。

2. 功能实验验证：高参数高灵敏度分析

• MA900 4激光、12检测通道配置，满足对HLA-DR+CD38+T细胞、CD163+单核细胞等多个免疫亚群同时分析。

• 检测脱颗粒标志CD107a，揭示TGF-β介导的免疫抑制机制。