【文献分享】Sony SH800助力年老造血干细胞的异质性解析

内容摘要

图1.移植年轻造血干细胞可缓解老年受鼠的衰老表型

研究者首先使用Sony SH800全自动流式细胞分选仪精准分离出年轻与老年小鼠Long-term (LT)-HSCs。连续竞争性移植结果显示，老年HSC在二次移植中的嵌合率显著下降。进一步将1000个年轻或老年HSC单独移植至13月龄受鼠，5个月后年轻HSC组外周血B细胞比例升高，髓系细胞比例下降，Naïve T细胞比例显著增加。此外DNA甲基化时钟显示血液表观遗传年龄显著降低，体能测试全面优于老年HSC组。该结果首次在单细胞维度层面确证“换血”可逆转系统衰老。

图2. CD150作为造血干细胞衰老异质性标志物的鉴定

对年轻及老年HSC进行scRNA-seq分析，发现老年HSC可细分为q1–q3三个亚群，其中q3亚群呈现“年轻化”转录特征。通过差异表达、Gene Ontology分析及表观遗传时钟的综合筛选，研究者将候选膜蛋白缩小至7个，最终利用Sony SH800对老年HSC按CD150表达梯度进行四个亚群精准分选。结合后续转录组与表观遗传分析，一致表明CD150^low HSC的表观遗传年龄显著低于CD150^high HSC，且其染色质开放区域更接近年轻HSC。

图3.移植老年造血干细胞中的“年轻态”亚群可缓解老龄小鼠的衰老表型

为评估临床可及性，研究者将2000个老年CD150^low、CD150^high以及全 HSC（未分选）分别移植至13月龄受鼠。结果显示CD150^low组外周血B细胞及淋巴细胞计数最高，naïve T细胞比例显著增加，血液表观遗传年龄最低。生存曲线进一步显示CD150^low组中位寿命延长9.4%。该结果首次证明，无需外源年轻HSC，仅利用老年体内残余的“年轻火种”亦可实现寿命延长。

流式分选关键应用