【文献分享】Nature | MA900助力心肌梗死病理机制新突破

作者通过空间转录组学和单细胞MERFISH技术，发现在野生型小鼠的梗死边界区(BZ)，形成直径数百微米的干扰素诱导细胞(IFNICs)集落，但在敲除IRF3、CGAS、STING或IFNAR的小鼠中并未出现。说明这些集落与BZ相关，且依赖于CGAS-STING-IRF3通路。在人类心脏标本数据中也发现相似规律。

心肌细胞特异性敲除IRF3显著减少IFNICs集落，而对成纤维细胞、巨噬细胞、中性粒细胞或内皮细胞敲除则无此效果。CCR2缺陷小鼠和pDCs耗竭小鼠中，IFNICs集落仍然存在。证明心肌细胞是IFN反应的主要启动者。究其原因，主要是因为BZ心肌细胞因机械应力导致的核破裂和DNA泄漏，从而启动IFN反应。

心肌梗死导致左心室(LV)病理性重塑和心力衰竭，并伴随严重并发症心室破。作者观察到在MI猝死小鼠中，IFNICs集落紧邻心室破裂部位。IRF3−/−小鼠破裂率显著降低，生存率提高。

总之，作者揭示了非免疫细胞在心肌梗死后炎症反应中的核心作用，并探索了针对IFNICs集落的靶向治疗，可能通过抑制CGAS-STING-IRF3通路或增强成纤维细胞功能来实现。